北伐战争期间，由于桂系作战得利，控制了两广、两湖，还在平、津两地扩充军队，并且排挤了忠于 蒋介石 的湖南省主席鲁涤平，严重地妨碍了蒋的个人独裁。1929年3月21日， 蒋介石 将李济深软禁于汤山，此举激怒了李宗仁、 白崇禧 ，两人率部宣告反蒋。 蒋介石 撤消了李、白本兼各职，并将两人开除出国民党，致使矛盾更加激化。3月29日，蒋桂战争爆发。 蒋介石 利用分化手段，收买桂系师长李明瑞等人阵前倒戈，迫使桂系放弃武汉。在北方的 白崇禧 部也被 蒋介石 分化收买。 1930年5月10日，李、白又同西北的冯玉祥联合反蒋。蒋与冯、阎、桂在中原地区展开大战，双方动用兵力100多万，死伤30多万。至1930年10月，中原大战结束，蒋获得胜利。 白崇禧 随李宗仁退回广西，他们以自治、自卫、自给相标榜，锐意经营广西。 淮海战役胜利后， 蒋介石 政权摇摇欲坠。 白崇禧 见蒋的势力行将殆尽，趁机发难，再次逼蒋下台。1948年12月24日， 白崇禧 从汉口给 蒋介石 发出亥敬电，要求相机将真正谋 和 诚意转知美国，请美、英、苏出面调处、共同斡旋 和 平。 蒋介石 进退维谷，只得黯然下野。
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