没有可能。
秦始皇乃千古一帝，雄才大略，何其英明，在秦始皇活着的时侯，谁敢下毒？就算自已不要命了，连九族的命也不要了吗？
纵如胡亥、李斯、赵高之类的人，在秦始皇面前也只能仰视，篡改诏书也只敢在秦始皇死后才敢，秦始皇活着的时侯恐怕是万万不敢。
秦始皇死于公元前210年，第五次东巡途中，应该是得了急性病，否则秦始皇如果觉得自己身体不适，也不会出门去东巡，只是在巡游途中暴病而亡，谁也没有想到，包括秦始皇自已。
秦始皇晚年的时侯，惧怕死亡，迷恋长生不老，遍寻天下长生不老的方法，没少受那些方士的骗，肯定也吃过不少所谓的‘’长生不老药‘’，这些所谓的‘’长生不老药‘’多少也给秦始皇的身体带来一些副作用，多少也对秦始皇的寿命产生一些影响，但要说下毒，只怕方士们不敢。
那秦始皇手下的权臣有没有可能联合方士，以‘’长生不老药‘’之名给秦始皇下毒呢？
应该没有。
一是史书没有记载，如此重大案件，不可能没有蛛丝马迹，连赵高、李斯密谋篡改诏书司马迁都知道，为何下毒会不知道？况且秦始皇的饮食和服药应该都是有专人记录的。
二是没有作案动机。下毒总有目的吧，秦始皇仇人是很多，如原六国贵族，但这些人不可能有机会，连荆柯刺杀秦始皇、张良刺杀秦始皇都没有成功，而且这些人很难接近秦始皇。
三是秦始皇总缆大权，手下大臣及儿子没有执掌大权的，就算毒死秦始皇，也没人能完全掌控朝政大权，这有个过程。
秦始皇死时50岁，这个年龄死亡在秦汉时期已经超过平均死亡年龄，算是正常死亡，也不存在下毒。
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