嫪毐是秦始皇之母赵姬的男宠。受秦国丞相吕不韦之托，假扮宦官进宫，与秦王嬴政之母太后赵姬私通，倍受太后宠信，被封为长信侯，与太后私生两子，并自称秦王嬴政的“假父”，后来被人告发，发动叛乱失败而被秦王嬴政处以极刑，车裂而死。
秦始皇嬴政继位时年幼，秦国大权掌握在丞相吕不韦和太后之手。吕不韦因见秦王嬴政年纪渐长，唯恐自己继续与其母赵姬通奸会惹祸上身，但又不得不满足赵姬，于是在听闻嫪毐有异能后，便将嫪毐收入府中，赵姬听闻后大喜，与吕不韦合谋让嫪毐假受腐刑，剪眉除须后，顺利以宦官身份入宫侍奉太后。
后来赵姬为便于掩人耳目，携嫪毐搬迁至秦国旧都雍城居住，二人生下两个儿子。随着太后对嫪毐的日渐宠信和重视，吕不韦的权势开始受到制衡，而嫪毐愈渐嚣张，被封为长信侯。
嫪毐封侯之后，以山阳（今山东省巨野县一带）为其住地，以河西太原郡为其封地，所得赏赐丰厚异常，雍城的一应事情决于嫪毐，宫中事无大小也均决于他，家中童仆宾客多至数千人，投奔嫪毐求官求仕的宾客舍人也有千余人。
嫪毐后与大臣作乐，饮酒后失言，说出自己乃秦王假父。秦王嬴政听到消息，愤怒异常，当下密令调查虚实。后来得到密报，说嫪毐本不是阉人，确与太后有通奸且生子的丑事。
嫪毐在事情泄露后盗取太后和秦王的御玺，调动县卒和宫卫士卒宫骑，攻击秦王所居蕲年宫。秦王命相国昌平君和昌文君发动咸阳士卒攻打嫪毐，战于咸阳。
嫪毐大败，被夷三族，嫪毐及其党羽均被五马分尸。赵姬与嫪毐的两个儿子也被套进麻袋，活活摔死。赵姬得以免死，被逐出咸阳。
《史记卷六·秦始皇本纪》记载：嫪毐封为长信侯。予之山阳得，令毐居之。宫室车马衣服苑囿驰猎恣毐。事无小大皆决于毐。又以河西太原郡更为毐国。
九年，彗星见，或竟天。攻魏垣、蒲阳。四月，上宿雍。己酉，王冠，带剑。长信侯毐作乱而觉，矫王御玺及太后玺以发县卒及卫卒、官骑、戎翟君公、舍人，将欲攻蕲年宫为乱。
王知之，令相国昌平君、昌文君发卒攻毐。战咸阳，斩首数百，皆拜爵，及宦者皆在战中，亦拜爵一级。毐等败走。
即令国中：有生得毐，赐钱百万；杀之，五十万。尽得毐等。卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人皆枭首。车裂以徇，灭其宗。及其舍人，轻者为鬼薪。及夺爵迁蜀四千馀家。
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