在外人的眼中，他一直都是一个十分敏悟，对经史方面的事情都有所较深的了解，到了元至正四年，也就是公元1344年的时候，陶安成功考中浙江乡试，八年后，便被元王朝授明道书院山长。后来，红巾军大起义的时候，为了躲避战乱暂居在家乡里。
到了元至正十五年的时候，朱元璋带领一支军队打到了当涂，陶安立马跑过去投靠，并向老朱献上了一条计策，称：“如今元朝失去了对于天下的控制，各路英雄豪杰彼此征战不休，你如今带领大军渡过长江而来，一面攻城略地，一面不擅杀民众，可谓人心悦服，应天顺人，想必这个天下不久之后就会落入你的手中!”
朱元璋反问陶安称：“我今天想要一举拿下金陵，你觉得怎么样?”
陶安回答称：“金陵是古代很多帝王的都城地，只要拿下了这个地方，再以此为根据地，四面出击，天下何虑不定!”
朱元璋认为陶安讲得很好，便将其留在参幕府，授左司员外郎。后来，老朱真的拿下金陵后，便在不久后自称为吴国公，同时设置江南行中书省，委任陶安为左司郎中。
朱元璋称吴王后的第三年，便在金陵初置翰林院，让陶安去担任学士，便召集了大量儒生去讨论礼仪制度的设立问题。在此过程中，陶安为总裁官，和李善长、刘基等一起册定律令、礼制，成为后来大明王朝整个典章制度的雏形。陶安在这方面是做出过重大贡献的。
元至正二十四年，朱元璋刚刚称吴王不久，刘基、宋濂、章谥、叶琛等四大名士都一起来投靠，老朱跑去询问一下陶安对这四人的看法。对此，陶安表示：“在这四人当中，论谋略我不如刘基;论学问我不如宋濂;论治民之才我不如章谥和叶琛。”陶安如此谦让，让朱元璋大为赞赏。
建国后，朱元璋又是人们陶安去制诰兼修国事。当时老朱常常跑到东阁来，和陶安一起讨论关于前代兴亡本末，要如何从中吸取教训，让大明王朝将来也规避掉这些风险。
陶安前前后后在朝十余年，恪尽职守，老朱对他也是十分宠信的，曾经御制了一对门贴给他，上面写着曰：“国朝谋略无双士，翰苑文章第一家。”
陶安获得了如此殊荣，不当时的不少人心里不痛快，很快有御史向朱元璋弹劾陶安有隐藏自己过错的行为。
老朱诘问对方声称：“你是怎么知道这些事情的?”
御史回应称：“我是听别人说的!”
朱元璋一听当即勃然大怒，你听别人说的，就敢过来弹劾，所谓的道听途说，说的就是这种情况，当即将这个御史给废黜了，对于陶安依旧信任有加。
只可惜，陶安在不久后便病逝了，当时大明开国还不到一年呢!
