薛居正为后唐清泰二年(935年)进士。历仕后晋、后汉、后周、北宋四朝，历官谏议大夫、刑部郎中、户部侍郎、兵部侍郎、参知政事、门下侍郎、平章事、左仆射、昭文馆大学士、司空等职。曾主持编撰《旧五代史》。太平兴国六年(981年)，薛居正因服丹砂而中毒死，年七十。追赠太尉、中书令，谥号文惠。咸平二年(999年)，配飨太宗庙庭。为昭勋阁二十四功臣之一。
人物生平
薛居正的父亲薛仁谦任后周太子宾客。薛居正年轻时好学，有远大志向。
清泰元年(934年)，薛居正参加进士考试未被录取，写了一篇《遣愁文》来自解，他的文章寓意卓越豪迈，观者认为有公辅大臣的器量。清泰二年(935年)，得起居舍人刘涛力荐，“以为文章器业必至台辅”，于是登进士第。
后晋天福年间，华帅刘遂凝召他为从事。刘遂凝之兄刘遂清管理国家财经大事，上奏任命他为盐铁巡官。
开运初年(944年)，改任度支推官。宰相李崧领管盐铁，又上奏任他为推官，加任大理司直，升为右拾遗。桑维翰任开封府尹时，又上奏任他为判官。
后汉乾祐初年，史弘肇统率侍卫亲军，威权震动皇上，为人残忍自傲，没有人敢忤逆他的命令。他的部下官吏控告百姓违犯盐禁，论法当死。讼狱将要决断，薛居正怀疑其罪不实，召来这个百姓讯问，原来这个官吏与他有私怨，因此诬告他。逮捕这个官吏来讯问，他供认不讳，被处罚。史弘肇虽然很恼怒，但也不能使他屈服。
广顺初年(951年)，迁升为比部员外郎，统领三司推官，不久任知制诰。周太祖征伐兖州，诏令薛居正跟从前往，因为功劳加任都官郎中。
显德三年(956年)，迁左谏议大夫，擢弘文馆学士，判馆事。
显德六年(959年)，使沧州定民租。不久，因为他的才干扬名朝廷，擢刑部侍郎，判吏部铨。
北宋初，调任户部侍郎。太祖亲自征讨李筠及李重进，薛居正管理留司三司，不久出任许州知州。
建隆三年(962年)，任枢密直学士，权知贡举。湖湘刚平定，朝廷任命薛居正知朗州。正遇逃兵数千人聚结山泽为盗，监军使怀疑城中僧侣一千多人都是同伙，准备全部捕杀。薛居正用计迟缓捕杀，于是率领军队消灭群寇，擒俘盗贼主帅汪端，讯问他，得知僧侣们并未参预其事，僧侣们得以存活下来。
乾德元年(963年)，加兵部侍郎。太祖将要亲自征伐太原，大量发动百姓运送粮草。当时河南府闹饥荒，逃亡者四万家，太祖为此感到忧虑，命薛居正乘驿马招集百姓，十天后百姓都恢复生业。朝廷命薛居正以本官参知政事。
乾德五年(967年)，加吏部侍郎。
开宝五年(972年)，兼淮南、湖南、岭南等道提举三司水陆发运使事，兼判门下侍郎事，监修《国史》与《五代史》(即《旧五代史》)。
开宝六年(973年)，拜门下侍郎、平章事。同年，薛居正等监修《五代史》成。一年后，太祖赐薛居正器币，以示嘉赏。
开宝八年(975年)，二月，太祖鉴于天下已定，对薛居正等人说：“年岁丰登，万物丰盛，如果不是上天保佑，哪里能这样。应当共思济物，如果政事有失，应当予以拯救，来实现我的志向。”薛居正等愈发勤修政事，来符合太祖的意愿。
开宝九年(976年)，晋王赵光义即位，薛居正加左仆射、昭文馆大学士。
太平兴国六年(981年)六月，随从太宗平定晋阳回来后，进官位为司空。由于服丹砂中毒，正在上奏政事时，发觉毒发，于是出了殿堂。到殿门外，喝了一升多水，堂吏把他扶到中书省，已经不能说话，只是指着廊庑间的储水器。身边的人把水取来，不能喝，吐气像烟雾，用车载回家里，随即便去世，享年七十岁。太宗闻讯后，特诏为他辍朝三日(薛居正位居一品，按例本只辍朝两日)，追赠太尉、中书令，谥号“文惠”。
薛居正气质容貌伟岸，喝酒喝到几斗还能不醉。秉性孝顺行为善良，居家生活节俭。任宰相时处事宽厚，不喜欢苛察，士大夫对此很为赞许。从参政到任宰相，共十八年，太祖对他的恩宠始终不减。
咸平二年(999年)，薛居正得以配飨宋太宗庙庭。
宝庆二年(1226年)，宋理宗赵昀图二十四功臣神像于昭勋阁，薛居正位列其中。
