虞翻在《三国演义》诸葛亮舌战群儒时出现过，在全书中的存在感并不强，不过他却是大学问家，周易大师，他曾提前两天用卜卦的方式，预言了关羽的死亡，孙权比之为西汉时的东方朔。
虞翻字仲翔，会稽郡余姚人，少时即以才学闻名，会稽太守王朗任命他为功曹。孙策征讨会稽时，虞翻正逢父丧，于是穿着丧服来到郡府门前，拜见王朗，劝说王朗避开孙策。但是王朗没有采用他的建议，迎战孙策，战败后坐船顺海而逃，虞翻追随保护王朗，逃到东部候官县，候官县县长关闭城门不让他们进去，虞翻前去劝说，才被接纳。
王朗对劝说虞翻：“您已尽心了，家里还有老母，您回家赡养老母吧。”虞翻回到会稽以后，孙策听说虞翻的名声，亲自到虞翻家中去拜访，用朋友的礼节来对待他，任命他为功曹，不久，又出任富春县县令。
孙策经常轻装便从外出游猎，虞翻曾劝谏说，微服出行，侍卫无法周全的保护，不利于他的人身安全，孙策以为他说的很对，但是孙策觉得闲坐内心不平静，不利于想出有新意的计谋，而没有听他的，结果不久，外出时被许贡门客行刺而死。
孙策去世时，虞翻还是富春县县令，县中许多官员都想去奔丧，虞翻说：“我担心邻县山民，或其他一些奸贼会趁机作乱，如果我们都离开城郭，容易招致不测。”于是他留在城中，穿上丧服守丧，其他各县都仿效这种做法，因此都平安无事。
当时，虽然曹操挟天子以令诸侯，但形式上还是汉室的天下，虞翻还曾被所在州府推举为秀才，推荐给汉朝廷，汉朝廷召他为侍御史，曹操当了司空后，也征召他去做官，但他都不去任职。
吕蒙袭取荆州时，因为虞翻兼通医术，就让虞翻跟随自己，南郡太守麋芳打开城门出来投降。吕蒙没有立即进占城邑据守，却在城外沙地上娱乐庆贺，虞翻对吕蒙说：“如今真诚投降的只有麋将军一人，城里的人怎能都相信呢，应该迅速进去控制这座城池。”吕蒙当即采纳了他的建议，城里埋伏袭击的阴谋，才没有得逞。
真正让虞翻成名的是他对关羽断卦。关羽被击败后，孙权让虞翻占卜，算出《兑》下《坎》上，《节》五爻变之《临》的卦象，虞翻根据卦象说：”不出二天，关羽必被杀头。“后来，果真如虞翻所说。
虞翻性格耿直，进谏规劝，多次冒犯孙权的尊严，不被孙权所喜，并且他的性格不合群，常被人毁谤，曾被流放丹杨泾县。
魏将于禁被关羽俘虏后，囚禁在荆州城中，东吴攻下荆州后，孙权释放了他。一天，孙权骑马出来，请于禁和自己随行，虞翻却叱责于禁说：“你一个俘虏，怎么敢和我们主公的马齐头并进呢。”就要拿鞭子打于禁，被孙权呵止了。后来，孙权和群臣会饮，于禁听着歌舞痛哭流涕，虞翻又说：“你打算装模作样，来求得宽赦吗?”孙权对他很是愤懑。
孙权在一次欢宴将要结束时，他亲自起身劝饮斟酒，虞翻趴在地上假装醉酒，不端起酒杯。孙权离开后，他又起身坐好。孙权因此非常愤怒，手握剑就要杀死他，在大司农刘基的劝谏下，虞翻才免于被杀。
虞翻乘船出行，与麋芳相遇，麋芳是蜀汉降将，官职要比虞翻大，麋芳船上人想让虞翻回避，前面开道的人喊道：”回避将军的船!“虞翻却厉声说道：“失去忠贞与诚信，凭什么事奉君主?倾覆了人家两座城池，还要口称将军，有道理吗?”麋芳关上门不应声，匆忙避开虞翻。还有一次，虞翻搭车出行，经过麋芳的虎帐大门，军官却关上了营门，虞翻的车马过不去。虞翻又震怒说：“该关的时辰反而打开，该打开的时辰反而关闭，这是你们应该做的吗?”麋芳听到后，感到十分羞愧。
孙权与张昭一次酒后谈到神仙，虞翻却手指张昭说：“那些都是死人，你却说是神仙，世上难道有仙人吗?”孙权积怒之下就把虞翻流放到交州，虞翻自此在南方十几年，直到七十岁时去世，尸骨才运回余姚祖坟安葬，妻子儿女也得以返回故里。
虞翻是大学问家，尤其精通《易》学，虽然处于战乱时期，但他一生对于学问孜孜以求，从未间断，门生常数百人，晚年在交州期间，虽然处在获罪流放的境地，但虞翻依然讲学不倦。
虞翻曾给孔融写信，并向他展示自己著作的《易注》，孔融复书说：“听延陵(人名)整理的音乐，知道东南地域美丽的，不仅是会稽的竹箭;看你著作的《易注》，观察天象，气温，推算祸福，与神灵适合，可以说是探索奥秘到达极致了。”虞翻还为《老子》、《论语》、《国语》作过训注。
