秦昭襄王继位后，虽然由宣太后主政，但是他发表的意见也是有很大分量的，毕竟他才是真正的秦王。樗里疾等老臣本就对宣太后主政持保留意见，必然会全力支持赢稷。这股势力，宣太后也小瞧不得。
秦昭襄王刚继位时，楚怀王发兵攻打韩国雍氏。韩国向秦国求救，宣太后认为秦国刚刚稳定，亦或是偏向于楚国，不愿意出兵救援。甘茂认为如果不救韩国，韩国必定会因为楚国高压而和楚国结盟。韩楚联盟形成后，魏国从实际出发，也会和楚国结盟。到时，将对秦国形成包围之势，因此必须出兵救韩。秦昭襄王认为有道理，便下令出兵，可见秦昭襄王也有一定的决策权。
此后，秦国不是在去攻打列国的路上，就是在抵御列国的路上，胜多败少。狠狠的削弱了六国的实力，秦国也因此不断壮大。公元前299年，秦昭襄王邀楚怀王在武关会盟，途中突然劫持楚怀王到咸阳，强迫楚怀王割巫郡、黔中郡的土地给秦国。楚怀王愤怒拒绝，于是秦昭襄王扣押了楚怀王，不让他回去。后又继续出兵，连下楚国十六城。而楚怀王因为想要逃跑，被发现后，处死。
公元前293年，韩、魏攻秦，秦国任命白起率军御敌，打败了两国联军，大获全胜，斩了24万人，并且掳获了魏国和韩国的联军统帅——公孙喜。
在连战连胜的形势下。秦昭襄王膨胀了，要去王称帝，和齐国相约:齐湣王为东帝，赢稷为西帝。不料被齐国宰了一刀:齐国以秦国称帝为由，联合列国攻打秦国。没办法的情况下，赢稷去帝称王。虽然没有称帝成功，但是赢稷的称霸之心昭然若揭。
在连年的征战中，赢稷也不断成长，渐渐有了要自己掌权的想法。在范睢来到秦国后，开始了夺权。范睢到秦国后，提出了远交近攻的策略。又抓住了秦昭襄王想要收权的心理，对秦昭襄王诉说“四贵”:穰侯、华阳君、高陵君、泾阳君的不法行为。加强了赢稷解决“四贵”的决心。秦昭王三十六年，魏冉为了扩大自己的封地，要攻打齐国的刚、寿两城，给了范睢机会。秦昭襄王趁势废太后，把“四贵”驱逐出国都。实现了自己大权独揽的理想。
昭王得范雎，废穰侯，逐华阳，强公室，杜私门，蚕食诸侯，使秦成帝业——李斯
公元前261年，秦国大将王龁攻韩，夺取上党，然后攻赵。廉颇分析形势认为秦军长途奔袭，粮草供应受限，因此决定只守不攻。秦昭襄王见久攻不下，便使用反间计迫使赵王用赵括代替廉颇。没错，就是上学的时候学的纸上谈兵的主人公。与此同时，秦国让白起代替王龁。白起采取诱敌深入的办法，赵括在没有探明敌情的情况下，急于进攻。被白起包了饺子，赵括被杀。白起为了避免赵军反复，坑杀了40万降卒。赵国从此一蹶不振。
白起在取得长平之战的胜利后，建议乘胜追击。范睢担心白起因功封相，影响自己的地位。在苏代的贿赂下，以秦军长期征战，人马疲惫，继续战斗效果不佳建议秦昭襄王撤军，秦昭襄王采纳。
此后，秦国再次攻打赵国，白起因病养伤。王陵、王龁率领的秦军多次战败。秦王想要让白起领军，白起深知赵国在长平之战后:君民齐心，加之唇亡齿寒，其他国家必然出兵相助，现在攻赵必败无疑。因此拒绝领兵。而秦昭襄王再三催促，不得已，白起只得勉强起身。在白起去往军中的路上，秦昭襄王赐他自尽。白起无论领不领兵，都难逃一死，因为他是魏冉一手提拔的;加之功高震主，秦昭襄王必然会除掉他，以稳固自己的权力。
公元前256年，秦灭掉了西周国，向天下宣示自己一统天下的决心。公元前251年，秦昭襄王去世。
秦昭襄王对内注重民生:任命李冰为蜀郡太守，兴修了许多水利工程，其中以都江堰水利工程最为著名。当时的著名学者荀况虽然对秦国的扩张持反对意见，但是对秦昭襄王治下的民生却给予很高的评价。对外：消灭义渠，解决后顾之忧;连年征战，蚕食各国，开疆拓土，消灭各国的有生力量，终对列国形成碾压之势。奠定了秦灭六国的胜局。
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